Novedosa terapia restaura parcialmente la audición en ratones sordos de laboratorio

Una pequeña molécula de un fármaco se ha utilizado con éxito para tratar una forma hereditaria de pérdida auditiva en ratones de laboratorio. 

El estudio fue realizado por investigadores de la Universidad de Iowa, Iowa City, y el Instituto Nacional de Sordera y Otros Trastornos de la Comunicación de los Institutos Nacionales de la Salud (NIDCD).

Podría significar que una nueva opción de tratamiento podría estar en marcha para las personas con esta forma de sordera. Los resultados del estudio preliminar se publicaron en el último número de la revista Cell .

Arriba: Filas de células ciliadas sensoriales sanas en el oído interno del ratón con arcos verdes de estereocilia. Medio: En ratones mutantes Rest, las células ciliadas están desorganizadas y los estereocilios apenas son visibles. Abajo: en ratones mutantes Rest, tratados con inhibidores de HDAC, se restauró parcialmente la organización y estructura de las células ciliadas. Yoko Nakano, Carver College of Medicine, Universidad de Iowa, publicado originalmente en Cell

El equipo de investigadores señala que el uso de drogas de moléculas pequeñas, esta forma de sordera llamada DFNA27, podría revertirse parcialmente. Thomas B. Friedman, jefe del Laboratorio de Genética Molecular Humana en el NIDCD y autor colaborador de este estudio explicó que esta nueva terapia podría restaurar la audición a frecuencias de sonido más bajas y salvar algunas de las “células ciliadas sensoriales” dentro del oído interno.

Dijo que tenían la esperanza de que en el futuro pudieran usarse más moléculas pequeñas para tratar otras formas de sordera progresiva. Friedman y Robert J. Morell de NIDCD, en su estudio anterior, hace unos años, analizaron la base genética en una forma hereditaria de sordera.

Los familiares y las relaciones de sangre de la familia llamadas LMG2 portaban un gen dominante que cuando se transmitía a los niños provocaba una pérdida progresiva de la audición entre ellos. En la presente forma de pérdida de audición, el equipo descubrió que había una mutación genética en el cromosoma cuatro llamada DFNA27 . Hay bastantes genes en el lugar que, cuando se alteran, podrían estar afectando la audición.

Botond Banfi y Yoko Nakano, de la Universidad de Iowa, quienes lideraron este estudio encontraron que los ratones con la forma DFNA27 de sordera progresiva tenían un gen Rest (RE1 silenciamiento del factor de transcripción). Este gen es importante porque regula las células sensoriales dentro del oído que son vitales para la audición.

En los humanos, la contraparte de este gen Rest se encuentra en la región DFNA27. Una vez que se entendió mejor la ubicación y la función de este gen, los equipos de la Universidad de Iowa y el NIDCD se unieron para ver qué podría modular el gen y ayudar a mejorar la sordera.

Para crear el modelo de ratones de la sordera DFNA27, el equipo eliminó una parte (llamada exón 4) del gen Rest . Esta manipulación llevó a la muerte de las células sensoriales del cabello dentro del oído interno de los ratones haciéndolos sordos.

Cambios de mutación similares en esta región también se encontraron en la familia LMG2. Una vez que esta región del exón 4 se insertó en el ARNm REST, explicó Banfi, apaga la proteína REST. Esto a su vez permite que muchos de los genes se enciendan y estos últimos genes ayudan a la supervivencia de las células ciliadas sensoriales y permiten que los ratones escuchen mejor.

Para este estudio, el equipo utilizó ratones que tenían código genético modificado sin el exón 4. Sirvieron como modelos para la sordera DFNA27. La proteína REST generalmente suprime los genes mediante un método llamado desacetilación de histonas. El equipo ahora usó una molécula pequeña de un fármaco que podría bloquear el proceso de desacetilación de histonas y así apagar el REST. La desactivación de REST permitió un retorno parcial de la audición que anotaron.

Andrew J. Griffith, director científico del NIDCD, dijo que los resultados de este estudio muestran el valor de comprender los “mecanismos moleculares que subyacen a las formas heredadas de la sordera”. “Siguiendo estas pistas genéticas, encontramos caminos novedosos e inesperados que pueden, en casos como este, descubra estrategias de tratamiento potencial inesperadas en humanos “, dijo.

Fuentes: www.news-medical.netwww.cell.com

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