¿Un primer tratamiento para la pérdida de audición, el tinnitus y el vértigo?

Thomas Meyer, CEO de Auris Medical, explica cómo la biotecnología finalmente puede brindar soluciones a quienes viven con pérdida de audición, tinnitus y vértigo.

Thomas Meyer está a la vanguardia de una ola de medicamentos que podrían, por primera vez, mostrar eficacia en el tratamiento de los trastornos de la audición común. En 2003, fundó Auris Medical para abordar la falta de tratamientos efectivos para afecciones como la pérdida de la audición, el tinnitus y el vértigo.

La compañía espera resultados inminentes de un ensayo de fase III que podría conducir a la aprobación de la primera terapia para la sordera súbita, el tipo más frecuente de pérdida auditiva aguda: en Europa, afecta a casi 5 de cada 10.000 personas.


“En realidad, cuando se observan trastornos del oído, son incluso más frecuentes que los trastornos oculares”, señala Meyer. “Y aún así, son un punto ciego en la medicina”. “Curioso por saber por qué ha sido tan difícil tratar los trastornos auditivos en el pasado, y cómo las empresas de biotecnología como Auris finalmente pudieron detenerlo, se le preguntó a Meyer sobre el recorrido desde la creación de una nueva tecnología desde cero hasta el borde de su aprobación.

Thomas, ¿cómo es que no hay drogas efectivas disponibles para los trastornos de la audición? ¿Es por eso que decidiste crear Auris Medical?

Seguro. No hay absolutamente ningún medicamento aprobado por la FDA, y algunos medicamentos más viejos con licencia en algunos países europeos. Existe un uso no autorizado relativamente amplio de esteroides, de vasodilatadores, pero ninguno ha sido probado rigurosamente para determinar la eficacia en los trastornos del oído interno. Efectivamente, no hay terapias específicas para el oído interno en el mercado.

Estaba realmente intrigado por la completa falta de opciones de tratamiento para las personas con estos problemas. La gente a mi alrededor sufría de tinnitus o pérdida de audición, pero nunca hablaban sobre eso. Un conocido me dijo una vez que cuando escuchó ciertas teclas en un piano, escuchó cero sonido. Eso fue porque su tinnitus era más o menos a esa frecuencia. Le pregunté por qué no había dicho eso antes y me dijo: “¿Por qué debería hablar de eso? Lo he tenido durante 20 años. Cuanto más hablo de eso, más lo pienso y más lo escucho. Solo tengo que vivir con eso”.

Tinnitus

El tinnitus se manifiesta como un sonido auditivo cuando no hay. Eventualmente descubrí que la razón por la que no había medicamentos disponibles era en realidad una situación clásica: los grandes farmacéuticos estaban demasiado acostumbrados al parto sistémico: píldoras, tabletas, etc. Si intentaras tratar los trastornos del oído internosistémicamente, es imposible, en muchos casos, para obtener concentraciones significativas en el oído interno. Necesitaría una dosis muy alta, que puede provocar efectos secundarios.

Pero un grupo de Inserm había hecho un trabajo bastante bueno y emocionante en receptores de glutamato en el oído interno. Tenían algunas buenas ideas, y estaban ansiosos por verlas mudarse a la clínica. Así que decidí comenzar mi propio negocio y nació Auris Medical.

Nos centramos en tres afecciones agudas del oído interno, que estimamos tienen un potencial de mercado mundial de $ 3 mil millones. La razón por la cual nos enfocamos en la pérdida auditiva aguda y el tinnitus agudo es porque entendemos la biología. Las condiciones crónicas son un desafío mucho más grande, con un potencial de mercado mucho mayor, por supuesto. Pero será mejor que no comiences con el paso más desafiante.

Auris Medical está a punto de lanzar los datos de la Fase III para un posible primer tratamiento para la pérdida auditiva aguda. ¿Cómo estás tratando esta condición?

Tanto la pérdida auditiva aguda como el tinnitus pueden desencadenarse por una lesión en el oído interno. Piense en los accidentes de petardos, de un cambio repentino en la presión al volar o bucear, llamado barotrauma, una infección o una interrupción en el suministro de sangre al oído interno. Cuando eso sucede, algunas de las células dañadas mueren de inmediato, y nunca se recuperarán.

Pero dentro de las primeras cuatro semanas, algunas células aún pueden recuperarse de forma natural, algunas aves pueden regenerar estas células después de cuatro semanas, pero no los humanos. Intentamos proteger estas células de la muerte y les permitimos recuperarlas usando un péptido llamado D-JNKI-1, o brimapitol, que puede ingresar a las células sensoriales usando Tat, un transportador de péptidos derivado de la investigación del VIH. Una vez dentro, el brimapitide bloquea la vía de estrés de JNK MAPK que finalmente conduce a la apoptosis (muerte celular programada) de las células sensoriales.

Pérdida de audición, vértigo, tinnitus

Ahora, esto tiene que darse relativamente temprano. Hemos estado llevando a cabo nuestros ensayos clínicos dentro de los primeros tres días después de la pérdida auditiva aguda con este tratamiento, que llamamos AM-111.

Esperamos los resultados del primero de dos estudios de Fase 3 con AM-111 muy pronto. Registramos un total de 256 pacientes con sordera súbita y medimos la recuperación auditiva desde el inicio hasta el día 28. El objetivo es mostrar significancia estadística para mejorar el proceso de recuperación natural, lo que significa una mejora de al menos 10 decibeles sobre el placebo. Los decibelios son una medida logarítmica, por lo que 10 decibelios significa que puede escuchar sonidos que son la mitad de fuertes.

En la Fase 2, mostramos una recuperación rápida de la audición que ya era significativa después de 3 días con una dosis única de AM-111. Si podemos confirmar lo que vimos allí, iniciaremos conversaciones con la EMA y la FDA el próximo año. Obtuvimos la designación de medicamentos huérfanos de ambas agencias, por lo que la aprobación podría realizarse tan pronto como 2019.

¿Qué podría hacer que este enfoque funcione donde otros no parecen haber tenido éxito antes?

Estamos utilizando un enfoque de entrega local donde un médico inyecta el medicamento en el oído medio. Esta técnica, llamada inyección intratimpánica, existe desde hace varias décadas. Pero en el pasado, siempre se usaba con soluciones líquidas.

Usamos una formulación de gel viscoso para garantizar que el medicamento permanezca en el lugar correcto y se difunda en el oído interno a través de la ventana redonda, una pequeña membrana que se comunica con el oído interno, con solo unos pocos milímetros cuadrados de superficie.

También hay audífonos fantásticos y sofisticados que mejoran cada vez más. Pero si puedes preservar tu audición natural, eso es mucho mejor. La verdad es que los audífonos no pueden saber en qué sonido desea enfocarse y distinguirlo del ruido de fondo.

También está tratando el tinnitus y el vértigo, ¿cómo?

En el caso del tinnitus, el intervalo de tiempo terapéutico es más prolongado que el de la pérdida auditiva, desde aproximadamente 3 meses hasta 6 meses. El tinnitus es desencadenado por los receptores de glutamato, o receptores NMDA, dentro del oído interno. Después de una lesión aguda, se vuelven hiperactivos y generan un sonido fantasma dentro de su oído interno.

Bloqueamos la actividad del receptor de NMDA, para permitir que el sistema auditivo se reajuste y vuelva a equilibrar, usando esketamina, una droga que es estructuralmente muy similar a la quetamina anestésica. Es un medicamento seguro y estamos usando concentraciones mínimas gracias a la administración local.

Desgraciadamente, tuvimos un revés con ese programa el año pasado. No pudimos mostrar diferencias significativas para toda la población de estudio, aunque vimos la eficacia en algunos subgrupos. Esto se debió a problemas de diseño de prueba; Cuando mides el tinnitus, es muy diferente a la de una prueba de audición en donde uno escucha y reacciona a los tonos, con el tinnitus es mucho más subjetivo, se depende de las cuentas informadas por el paciente.

Cambiamos el protocolo y el cuestionario, y confiamos en que tendremos una buena oportunidad de demostrar la eficacia de Keyzilen, que también fue acelerado por la FDA. Esperamos tener resultados de un ensayo de Fase 3 en febrero de 2018.

Nuestro tercer programa, AM-125, que está en la Fase I, es un poco diferente. Aquí, estamos hablando de vértigo, una sensación de movimiento incluso cuando no hay movimiento. También es una especie de percepción fantasma.


Vértigo

El vértigo es la sensación de que el mundo que te rodea se está moviendo cuando realmente no lo está. Ha habido algunas drogas antiguas por bastante tiempo, básicamente antihistamínicos que sedan todo el sistema vestibular. Pero tienen una gran desventaja, que es que aunque te ayudan en el muy corto plazo, retrasan la recuperación del sentido del equilibrio.

Usamos betahistina, una droga que existe desde la década de 1960 en forma oral. Pero su biodisponibilidad oral es muy baja, de alrededor del 1%. Hoy en día, nadie buscaría desarrollar un fármaco con una biodisponibilidad tan baja, ya que implica una gran variabilidad de paciente a paciente. Pero al administrar betahistina por la nariz, podríamos dar un impulso muy significativo a su eficacia.

No eres el único que estas en busca de tratar los trastornos del oído. ¿Quiénes son tus competidores?

Cuando comenzamos en 2003, éramos los primeros niños en el bloque, por así decirlo. Pero desde entonces, algunas otras compañías comenzaron. Tenemos a Otonomía en EE. UU., Que sufrió un revés importante recientemente, una Fase 3 en la enfermedad de Ménière cuyos síntomas incluyen vértigo, tinnitus y pérdida de audición, que mostró una diferencia nula entre el placebo y el tratamiento. Tienen un programa de tinnitus que completó la Fase 1, una etapa relativamente temprana.

Hay otra compañía del Reino Unido llamada Autifony , una empresa derivada de GSK. Utilizan la administración sistémica e hicieron una Fase 2 en tinnitus y otra en pérdida auditiva, que fracasaron


Luego, hay una empresa francesa llamada Sensorion , que tiene un medicamento para el vértigo en la Fase 2 y también trabaja en la administración sistémica. Hay una empresa privada de EE. UU. Llamada Sound Pharmaceuticals , que trabaja más en la prevención de la pérdida de la audición a corto plazo. Y otra compañía llamada Decibel Therapeutics, con sede en Boston, está en una etapa muy inicial.

Novartis trabaja con GenVec para regenerar las células ciliadas en la cóclea, y está en curso un estudio de Fase 1. Está Roche , que tiene una colaboración en etapa temprana con una compañía en Stanford. Hay uno llamado Audion, en los Países Bajos, que también es una etapa relativamente temprana. Y otra compañía en Basilea, llamada Strekin , que está reutilizando un medicamento para la diabetes.

Sin embargo, no ha habido un medicamento aprobado todavía. Entonces, si AM-111 y AM-101 tienen éxito, claramente tienen el potencial de convertirse en la primera terapéutica aprobada para el oído interno.

¿Cómo te sientes al estar tan cerca del objetivo?

Oh, bueno, tardó un poco más de lo que había asumido inicialmente, pero creo que es clásico. Cuando comenzamos, no había mejores prácticas, ni pautas. Tuvimos que construirlo desde cero. A veces era dos pasos adelante y un paso atrás. O incluso tres pasos hacia atrás.

Lo comparo con la carrera de larga distancia, que es uno de los pocos pasatiempos que aún tengo tiempo de practicarlos. Sabes que tomará mucho tiempo y necesitas resistencia. Hay momentos en que las pilas se están agotando y necesita otro empujón. Pero, en general, ha sido un momento extremadamente emocionante.

Fuente: https://labiotech.eu